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| Titre : |
Étude de la cytotoxicité des médicaments anticancéreux et intérêt des substances naturelles bioactives dans l’effet protecteur |
| Type de document : |
texte imprimé |
| Auteurs : |
MAMERI,Amal, Auteur |
| Année de publication : |
2023 |
| Importance : |
131p. |
| Présentation : |
couv.ill.en coul. |
| Format : |
30cm. |
| Accompagnement : |
CD-ROM |
| Note générale : |
spécialité Biochimie Appliquée |
| Langues : |
Français (fre) |
| Mots-clés : |
Anticancéreux, globules rouges, hémoglobine, cytotoxicité membranaire, méthémoglobine, stress oxydant, antioxydants, cytoprotection. |
| Index. décimale : |
003 B/THE.DOC/MAM |
| Résumé : |
L’objectif de ce présent travail consiste, en premier lieu, à mettre en évidence l’impact direct des anticancéreux sur les globules rouges (GRs) humains in vitro et l’exploration du mécanisme moléculaire sous-jacent. Une démarche expérimentale a été entreprise ayant pour but d’évaluer le statut oxydant des GRs mis en contact avec 14 anticancéreux : 5-fluorouracil (5-FU), carboplatine (CBDCA), cisplatine (CDDP), cyclophosphamide (CYP), gemcitabine (dFdC), doxorubicine (DOX), epirubicine (EPI), ertican (ERC), ifosfamide (IFX), oxaliplatine (L-OHP), methotrexate (MTX), etoposide (VP16), paclitaxel (TXL) et docetaxel (TXT). Pour cela, plusieurs paramètres ont été exploités à savoir la turbidité cellulaire, la production de la méthémoglobine (MetHb), le dosage de l’hémoglobine (Hb) libérée ainsi que le test de la stabilité de l’Hb. En outre, l’Hb intracellulaire qui est considérée comme une nouvelle cible moléculaire des anticancéreux, a été quantifiée à l’intérieur des GRs. Le taux des malondialdéhydes (MDA), les principaux biomarqueurs du stress oxydant (SO), a été simultanément quantifié. Les résultats de la turbidité cellulaire ont démontré que les anticancéreux ont exercé différentes cytotoxicités membranaires (CM) à savoir sévère (TXT, 0,03±0,002) ou modérée (MTX, 0,49±0,009). Une production élevée de la metHb, révèle un SO intense, a été exercé par le TXL (95,80%±2,070) et le VP16 (94,78%±4,206). De plus, l’EPI et le TXT ont induit une oxydation importante des lipides membranaires avec des taux de MDA qui sont respectivement de (0,32±0,014) et de (0,26±0,004). Cependant, le MTX (0,17±0,006) et la DOX (0,32±0,034) ont affecté significativement la stabilité de l’Hb. Dans un second temps, l’évaluation de l’effet cytoprotécteur de trois antioxydants à l’égard de la cytotoxicité engendrée par les anticancéreux a été mise en oeuvre. Les résultats ont démontré que la quercétine (Q), la catéchine (CAT) et l’acide gallique (AG), à une concentration de 1mM, exercent un effet protecteur très significatif contre le SO induit par le CDDP, la DOX, le VP16 et le TXL. Les résultats de la turbidité cellulaire ont montré que la Q a protégé les GRs à l’égard de la cytotoxicité induite par le VP16 et le TXL avec des concentrations cellulaires très élevées soit respectivement de (1,068±0,021) et de (0,834±0,008). Tandis que, la CAT a exercé un effet cytoprotécteur très important contre la DOX (1,452±0,020) et le CDDP (1,428±0,046). Cela est confirmé par une diminution très significative de l’Hb libérée par les GRs exposés à la DOX, avec des taux de (0,233±0,04) pour la CAT, (0,675±0,061) pour l’AG et (1,376±0,016) pour la Q. Une inhibition très significative de la production de la metHb a été enregistrée par la Q sur les GRs traités par le VP16, la DOX et le TXL avec des taux de metHb qui sont respectivement (34,97%±3,129), (1,438%±0,310) et (41,95%±0,071). Une protection élevée de la dénaturation de l’Hb à l’égard de la DOX et le TXL a été exercée par la Q et la CAT avec des taux d’Hb de 1,430 et 1,25. Les résultats du test de la peroxydation lipidique ont démontré que la Q, la CAT et l’AG exhibent un effet inhibiteur de la production des MDA induite par le TXL qui varie de (0,054±0,017) à (0,146±0,024). Des taux de l’Hb intracellulaire très élevés ((3,20±0.035), (2,895±0,007) et (3,186±0,073)) ont été enregistrés par les GRs prétraités avec les 3 antioxydants, indiquant une importante cytoprotéction contre la DOX. Parallèlement, des effets cytoprotécteurs ont été démontrés à l’égard du TXL et de VP16 avec des taux de l’Hb intracellulaire qui sont respectivement de (1,952±0,001), (2,025±0,016) pour la CAT et de (3,174±0,002) et (1,242±0,141) pour la Q. Cette étude a permis de démontrer que ces anticancéreux induisent un SO à travers des mécanismes d’actions distincts ; soit par l’oxydation des lipides membranaires, ou par la production de la MetHb mais également par les deux mécanismes à la fois. Par ailleurs, les antioxydants étudiés exhibent différents degrés de protection des GRs qui peuvent être expliqué par l’inhibition de la peroxydation lipidique et de l’oxydation de l’Hb. |
Étude de la cytotoxicité des médicaments anticancéreux et intérêt des substances naturelles bioactives dans l’effet protecteur [texte imprimé] / MAMERI,Amal, Auteur . - 2023 . - 131p. : couv.ill.en coul. ; 30cm. + CD-ROM. spécialité Biochimie Appliquée Langues : Français ( fre)
| Mots-clés : |
Anticancéreux, globules rouges, hémoglobine, cytotoxicité membranaire, méthémoglobine, stress oxydant, antioxydants, cytoprotection. |
| Index. décimale : |
003 B/THE.DOC/MAM |
| Résumé : |
L’objectif de ce présent travail consiste, en premier lieu, à mettre en évidence l’impact direct des anticancéreux sur les globules rouges (GRs) humains in vitro et l’exploration du mécanisme moléculaire sous-jacent. Une démarche expérimentale a été entreprise ayant pour but d’évaluer le statut oxydant des GRs mis en contact avec 14 anticancéreux : 5-fluorouracil (5-FU), carboplatine (CBDCA), cisplatine (CDDP), cyclophosphamide (CYP), gemcitabine (dFdC), doxorubicine (DOX), epirubicine (EPI), ertican (ERC), ifosfamide (IFX), oxaliplatine (L-OHP), methotrexate (MTX), etoposide (VP16), paclitaxel (TXL) et docetaxel (TXT). Pour cela, plusieurs paramètres ont été exploités à savoir la turbidité cellulaire, la production de la méthémoglobine (MetHb), le dosage de l’hémoglobine (Hb) libérée ainsi que le test de la stabilité de l’Hb. En outre, l’Hb intracellulaire qui est considérée comme une nouvelle cible moléculaire des anticancéreux, a été quantifiée à l’intérieur des GRs. Le taux des malondialdéhydes (MDA), les principaux biomarqueurs du stress oxydant (SO), a été simultanément quantifié. Les résultats de la turbidité cellulaire ont démontré que les anticancéreux ont exercé différentes cytotoxicités membranaires (CM) à savoir sévère (TXT, 0,03±0,002) ou modérée (MTX, 0,49±0,009). Une production élevée de la metHb, révèle un SO intense, a été exercé par le TXL (95,80%±2,070) et le VP16 (94,78%±4,206). De plus, l’EPI et le TXT ont induit une oxydation importante des lipides membranaires avec des taux de MDA qui sont respectivement de (0,32±0,014) et de (0,26±0,004). Cependant, le MTX (0,17±0,006) et la DOX (0,32±0,034) ont affecté significativement la stabilité de l’Hb. Dans un second temps, l’évaluation de l’effet cytoprotécteur de trois antioxydants à l’égard de la cytotoxicité engendrée par les anticancéreux a été mise en oeuvre. Les résultats ont démontré que la quercétine (Q), la catéchine (CAT) et l’acide gallique (AG), à une concentration de 1mM, exercent un effet protecteur très significatif contre le SO induit par le CDDP, la DOX, le VP16 et le TXL. Les résultats de la turbidité cellulaire ont montré que la Q a protégé les GRs à l’égard de la cytotoxicité induite par le VP16 et le TXL avec des concentrations cellulaires très élevées soit respectivement de (1,068±0,021) et de (0,834±0,008). Tandis que, la CAT a exercé un effet cytoprotécteur très important contre la DOX (1,452±0,020) et le CDDP (1,428±0,046). Cela est confirmé par une diminution très significative de l’Hb libérée par les GRs exposés à la DOX, avec des taux de (0,233±0,04) pour la CAT, (0,675±0,061) pour l’AG et (1,376±0,016) pour la Q. Une inhibition très significative de la production de la metHb a été enregistrée par la Q sur les GRs traités par le VP16, la DOX et le TXL avec des taux de metHb qui sont respectivement (34,97%±3,129), (1,438%±0,310) et (41,95%±0,071). Une protection élevée de la dénaturation de l’Hb à l’égard de la DOX et le TXL a été exercée par la Q et la CAT avec des taux d’Hb de 1,430 et 1,25. Les résultats du test de la peroxydation lipidique ont démontré que la Q, la CAT et l’AG exhibent un effet inhibiteur de la production des MDA induite par le TXL qui varie de (0,054±0,017) à (0,146±0,024). Des taux de l’Hb intracellulaire très élevés ((3,20±0.035), (2,895±0,007) et (3,186±0,073)) ont été enregistrés par les GRs prétraités avec les 3 antioxydants, indiquant une importante cytoprotéction contre la DOX. Parallèlement, des effets cytoprotécteurs ont été démontrés à l’égard du TXL et de VP16 avec des taux de l’Hb intracellulaire qui sont respectivement de (1,952±0,001), (2,025±0,016) pour la CAT et de (3,174±0,002) et (1,242±0,141) pour la Q. Cette étude a permis de démontrer que ces anticancéreux induisent un SO à travers des mécanismes d’actions distincts ; soit par l’oxydation des lipides membranaires, ou par la production de la MetHb mais également par les deux mécanismes à la fois. Par ailleurs, les antioxydants étudiés exhibent différents degrés de protection des GRs qui peuvent être expliqué par l’inhibition de la peroxydation lipidique et de l’oxydation de l’Hb. |
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